生物活性

体外研究：在细胞水平试验中，100 到300 nM 的CH5183284防止DMS114 (FGFR1 扩增)，SNU-16 (FGFR2扩增)，和KMS11 [t(4;14) 易位和FGFR3 Y373C 突变]细胞系中FGFR1，FGFR2，和FGFR3自身磷酸化。CH5183284因此产生对包含FGFR遗传学改变的癌细胞系的选择性抗增殖活性。 FGFR2含有一种门控突变(V564F)，使其抗其他FGFR抑制剂，而CH5183284能够对其产生抑制作用。 体内研究：CH5183284 (100 mg/kg/day, p.o.)对FGFR遗传学改变的异种移植物，比如KG1 (白血病， FGFR1OP-FGFR1 融合体)，SNU-16 (胃癌，FGFR2 扩增)，MFE-280 (子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变体)，UM-UC-14 (膀胱癌，FGFR3 S249C 突变体)，和RT112/84 (膀胱癌，FGFR3-TACC3融合体)产生显著的选择性抗肿瘤活性。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

 

化学数据

分子量	356.38
分子式	C20H16N6O
CAS号	1265229-25-1
纯度	>98%

溶解性（25°C）	71 mg/mL in DMSO
储存和运输条件	固体粉末： -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放

 

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.806 mL	14.03 mL	28.0599 mL
5 mM	0.5612 mL	2.806 mL	5.612 mL
10 mM	0.2806 mL	1.403 mL	2.806 mL

 

参考文献

ERK Signal Suppression and Sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a Selective FGFR Inhibitor.
Nakanishi Y, et al. Mol Cancer Ther. 2015 Dec;14(12):2831-9. PMID: 26438159.

The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor.
Nakanishi Y, et al. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58. PMID: 25169980.

Attribute
[Chem Name]	CH5183284(Debio-1347)
[CAS No.]	1265229-25-1
[Synonym]	s7665
[Formula]	C20H16N6O
[Molecular]	356.389
[Storage]	密封保存

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