生物活性

体外研究：许多癌症中过表达pro-survival蛋白骨髓细胞白血病1（MCL1）。 S63845是与MCL1的BH3结合槽具有高亲和力特异性结合的小分子。 通过激活BAX / BAK依赖性线粒体凋亡途径，S63845有力地杀死MCL1依赖性癌细胞，包括多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤细胞。 接下来在8个AML细胞系的小组中评估S63845的活性：所有细胞系对S63845敏感（IC50 = 4-233nM）。 体内研究：S63845显示出有效的抗肿瘤活性，作为几种癌症中的单一药剂具有可接受的安全性。静脉注射（i.v.）S63845在在人多发性骨髓瘤（H929和AMO1）异种移植的免疫受损小鼠中物中发挥剂量依赖性抗肿瘤活性，AMO1模型中最大肿瘤生长抑制为114％，在H929模型中为103％。 在25mg / kg时，S63845在AMO1模型治疗后100天内，在8只小鼠中的7只中诱导完全消退。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

 

化学数据

分子量	829.26
分子式	C39H37ClF4N6O6S
CAS号	1799633-27-4
纯度	99.63%

溶解性（25°C）	10mM in DMSO
储存和运输条件	powder, at 4°C, protect from light, dry 常温运输及临时存放

 

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.2059 mL	6.0295 mL	12.0589 mL
5 mM	0.2412 mL	1.2059 mL	2.4118 mL
10 mM	0.1206 mL	0.6029 mL	1.2059 mL

 

参考文献

S63845, an MCL-1 Selective BH3 Mimetic: Another Arrow in Our Quiver.
Letai A, et al. Cancer Cell. 2016 Dec 12;30(6):834-835. PMID: 27960083.

The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models.
Kotschy A, et al. Nature. 2016 Oct 27;538(7626):477-482. PMID: 27760111.

Attribute
[Chem Name]	S63845
[CAS No.]	1799633-27-4
[Formula]	C39H37ClF4N6O6S
[Molecular]	829.2592928
[Storage]	密封保存
[Synonym]	Benzenepropanoic acid

Goods Tag